• 乙肝新药开发难点,需符合2项特殊条件,自发性血清转

  • 发布日期:2020-08-06 05:21   来源:未知   阅读:

乙肝在研新药临床前和III期临床试验中,科研人员主要关注在研新药和乙肝表面抗原之间建立联系,今年2月份一份发表于《美国医学会杂志(JAMA)》指出,乙肝表面抗原水平以及ALT低于基线,才可能促使乙肝表面抗原发生血清学转换。

乙肝新药开发难点,需符合2项特殊条件,自发性血清转化可能吗?

简单的讲,今年2月份的美国医学杂志期刊这项论文指出,慢性乙肝患者自发性的乙肝表面抗原阴转,伴有或不伴有表面抗体转阳,是一种少见事件(原文结论)。乙肝表面抗原可以自发阴转,关键预测因子是,抗病毒之初或未接受抗病毒药物使用时,乙肝表面抗原和丙氨酸转氨酶(ALT)都处于低水平,需符合这种特定人群,才会发生自发性的表面抗原血清转化。

小番健康简单介绍一下,今年2月刊登于美国医学杂志期刊的这项内容。全球针对慢性乙肝治疗,主要定义为乙肝表面抗原的血清清除伴有或不伴有血清转化。言外之意,全球肝病领域医药学科研人员的新药研发,主要是针对表面抗原阴转,或实现或不需要实现表面抗体转阳,这是当前药物化学家正在进行的慢性治疗新药开发工作。但是,在最近二十年来,科研人员关注到一种自发性的乙肝表面抗原血清转化,本研究主要目的也是为了找到这种预测因子。

科研人员在美国洛杉矶地区的一家大型社区诊所,按照1:5比例对2014-2019年间的乙肝表面抗原血清转化者和未转化者(对照组)进行配对分析,同时记录收集基线实验室和临床数据,采用单因素分析和双侧t检验,比例X检验,logistic回归的方法进行。研究结果显示,确诊病例组14名,平均年龄为53.6(±12.2),对照组70名,平均年龄为49.5(±13.1);

多数病例是女性,所有均是亚裔,乙肝表面抗原滴度和丙氨酸转氨酶(ALT)值,与对照组相比差异有统计学意义。而基线乙肝DNA和其他相关实验室值在病例和对照组之间没有差异。病例组14名中,有11名(79%),乙肝表面抗原滴度小于1000iu/mL;而在对照组70名中,也有11名(16%),乙肝表面抗原滴度小于1000iu/mL;

logistic回归结果说明,乙肝表面抗原滴度和丙氨酸转氨酶(ALT)值是乙肝表面抗原血清转化的预测变量。因此,研究人员评估得出结论是,慢性乙肝患者(CHB)自发的表面抗原血清清除和血清转化是一种少见事件,只有在表面抗原滴度小于1000iu/mL和低基线丙氨酸转氨酶(ALT)值,才是最重要的血清转化预测因子。

小番健康认为,这项研究既阐述了慢性乙肝治疗和功能性治愈的主要目标:乙肝表面抗原血清转化,也解释了需要符合特定条件人群才能够出现表面抗原阴转事实。慢性乙肝患者多需要经历免疫耐受期、免疫清除期、非活动期以及再活动期,通过研究可以观察了解到,真正自发性的乙肝表面抗原血清清除是比较少见的,需要表面抗原原本就处于低水平,并且ALT也需要是低基线值才有可能。

针对全球已有进度的乙肝在研新药,无论是单药研发或联合用药进入II期临床试验,它们多数都指向功能性治愈目标。功能性治愈的关键结果指标是乙肝表面抗原血清转化,从今年2月发表于《美国医学会杂志(JAMA)》这项试验可以看到,依靠自身实现乙肝表面抗原十分少见,多数人无法满足HBsAg滴度小于1000iu/mL和低基线ALT值。

试验题目(英译):乙肝表面抗原水平与非活动性乙肝携带者自发性乙肝表面抗原血清转化有关(详见JAMA上方图片题目)。在乙肝新药开发领域,研究人员也较为关注乙肝在研新药单药使用前,受试者的表面抗原水平以及ALT值,因为这些都可能导致个体差异性。通过发表于权威医学期刊的试验,能够客观认识少数人自发性的表面抗原发生血清转化原理,那就是需要符合上述2项特定条件才可能。